Im Institut für Neurophysiologie (Direktor Univ.-Prof. Dr. J. Hescheler) ist in der AG von Prof. Dr. T. Schneider eine experimentelle Doktorarbeit zu vergeben zum Thema:

Herzentwicklung in arrhythmischen Cav2.3-defizienten Mäusen

Fragestellungen:

1. Welche Spleißvarianten lassen sich auf Transkriptebene in einzelnen Kardiomyocyten durch Einzelzell-RTPCR nachweisen? Unterscheiden sich die Spleißvarianten strukturell in Kardiomyocyten und in den autonomen Nervenendigungen?
2. Lässt sich die Expression von Cav2.3 im Herzen auf Proteinebene nachweisen?
3. Wie verläuft die Proteinexpression prä- und postnatal bis hin zum Erwachsenenalter?
4. Unterscheiden sich die Arrhythmien in Cav2.3-defizienten Tieren in Abhängigkeit vom genetischen Hintergrund (C57Bl/6 vs. 129svj)?

Hintergrund:

1. Die Geninaktivierung von E-/R-Typ spannungsgesteuerten Ca2+ -Kanälen führt pränatal zu ausgeprägten Arrhythmien, die in ähnlichem Muster auch in Wildtyp-Mäusen durch SNX-482, einem Gift der Tarantel, hervorgerufen werden können (Lu et al., 2004).
2. In adulten Mäusen lässt sich mit Hilfe telemetrischer Aufzeichnungen in Cav2.3-defizienten Mäusen ein komplexer kardialer Phänotyp nachweisen, der einerseits durch die fehlende Expression von Cav2.3 im autonomen Nervensystem und andererseits aufgrund seiner Inaktivierung in Kardiomyocyten verursacht wird (Weiergräber et al., 2004).

Methoden zur funktionellen & strukturellen Charakterisierung:

• Dissoziation von isolierten Herzen der Maus zur Gewinnung von Kardiomyocyten
• Mikrosomenisolation, Immunopräzipitation und Westernblot-Analyse (ggf. Immunhistochemie)
• Elektrocardiographische Aufzeichnung von Biopotentialen mit Hilfe eines telemetrischen Systems.

Dauer: 1 Jahr
Ansprechpartner: Tel. +49 (0)221 478-6946 E-Mail: toni.schneider@uni-koeln.de