Im Institut für Neurophysiologie (Institutsdirektor Prof. Dr. J. Hescheler) ist in der AG von Prof. Dr. T. Schneider eine experimentelle Doktorarbeit zu vergeben zum Thema:

Einfluss von Antiepileptika auf E-Typ / spannungsgesteuerte Ca2+ Kanäle

Fragestellungen:

1. Welche neueren Antiepileptika beeinflussen Cav2.3-haltige spannungsgesteuerte Ca2+-Kanäle nach stabiler Expression in HEK-293 Zellen?
2. Gibt es Cav2.3-Antagonisten, welche antikonvulsiv wirken?

Hintergrund:

1. Topiramat ist ein Vertreter der neueren Antiepileptika, welches eine durch E-/R-Typ Ca2+-Kanäle getragene Komponente bei hippocampaler Erregungsausbreitung beeinflusst. Daher sollen struktur- und wirkverwandte Substanzen auf Ihre potentiellen Möglichkeiten hin untersucht werden, in geeigneten Tiermodellen induzierte Epilepsien zu unterbinden (Hainsworth et al, 2003;Kuzmiski et al, 2005).
2. Ein neu identifizierter Interaktionspartner von Cav2.3-haltigen E-/R-Typ Ca2+-Kanälen ist bei einer Gruppe vererbter Formen von juveniler myoklonischer Epilepsie für die Entstehung der Erkrankung verantwortlich gemacht worden (Suzuki et al, 2004).

Methoden:

• Patch-Clamp - Messungen an stabil mit Ca2+-Kanälen (Cav2.3, T-Typ) transfizierten HEK-293 Zellen
• Elektroencephalographische Ableitung im Tiermodell

Dauer: 1 Jahr
Ansprechpartner: Tel. +49 (0)221 478-6946 E-Mail: toni.schneider@uni-koeln.de

Hainsworth,A.H., McNaughton,N.C., Pereverzev,A., Schneider,T. & Randall,A.D. (2003) Actions of sipatrigine, 202W92 and lamotrigine on R-type and T-type Ca2+ channel currents. Eur.J.Pharmacol., 467, 77-80.

Kuzmiski,J.B., Barr,W., Zamponi,G.W. & MacVicar,B.A. (2005) Topiramate inhibits the initiation of plateau potentials in CA1 neurons by depressing R-type calcium channels. Epilepsia, 46, 481-489.

Suzuki,T., Delgado-Escueta,A.V., Aguan,K., Alonso,M.E., Shi,J., Hara,Y., Nishida,M., Numata,T., Medina,M.T., Takeuchi,T., Morita,R., Bai,D., Ganesh,S., Sugimoto,Y., Inazawa,J., Bailey,J.N., Ochoa,A., Jara-Prado,A., Rasmussen,A., Ramos-Peek,J., Cordova,S., Rubio-Donnadieu,F., Inoue,Y., Osawa,M., Kaneko,S., Oguni,H., Mori,Y. & Yamakawa,K. (2004) Mutations in EFHC1 cause juvenile myoclonic epilepsy. Nat.Genet., 36, 842-849.